若藥物在整個生理 pH 條件下飽和溶解度的檢測結(jié)果較低，則意味著藥物在胃腸道環(huán)境中溶解性較差，藥物不能充分溶解就會導(dǎo)致其吸收量偏低。 

如奧美沙坦酯片，該原料藥溶解性具有顯著的 pH 依賴性，在酸性和堿性環(huán)境中溶解性較好，但在 pH2.0-pH4.0 介質(zhì)中幾乎不溶。受試者服用藥物后，若此時胃中 pH＜2.0 藥物尚且能夠逐漸溶解，但若胃中 pH＞2.0 時，藥物的溶解性就會顯著降低。另外，即使在胃中已溶解的部分藥物，當(dāng)從胃中轉(zhuǎn)運(yùn)至小腸的過程中，因 pH 值的變化，藥物會存在溶解—析出—再溶解的過程。

上述藥物的性質(zhì)導(dǎo)致了奧美沙坦酯片 Cmax、AUC 的個體內(nèi)變異均較高（ 20%-25% 左右）。

阿戈美拉汀片，審評報告中提及空腹?fàn)顟B(tài)下個體內(nèi)變異為 100% 左右。服用高脂餐后，個體內(nèi)變異還會繼續(xù)提高。 

阿戈美拉汀原料藥溶解性和滲透性均較好，審評報告中將其分類為 BCSⅠ類。但該品種的絕對生物利用度僅有不到 5%，這是由于它具有廣泛的首過效應(yīng)，大量藥物在進(jìn)入體循環(huán)前就已被代謝。受試者服用藥物后，因每個時間段體內(nèi)環(huán)境不同，導(dǎo)致首過效應(yīng)的程度不同，使得藥物生物利用度受到影響，從而造成該品種個體內(nèi)變異較高。 

類似品種還有阿托伐他汀鈣和阿奇霉素片，兩種原料藥溶解性較好，制劑在生理 pH1.2-6.8 介質(zhì)中均能完全溶出，但兩種制劑絕對生物利用度分別為 12%-14% 和 34% ，具有廣泛的首過效應(yīng)，導(dǎo)致兩個品種在體內(nèi)個體內(nèi)變異較高。

拉西地平片，原料藥溶解性很差，為提高溶解性，制劑在制備過程中將原料藥從結(jié)晶態(tài)轉(zhuǎn)化為無定型態(tài)，但即使這樣原料藥的溶解性依舊很差，且該藥物在肝臟中存在明顯的首過效應(yīng)，絕對生物利用度僅為 10% 左右。上述兩種原因，導(dǎo)致拉西地平片個體內(nèi)變異為 40%-60% 左右。