藥物警戒的定義、目的及來源

（1）定義

藥物警戒（Pharmacovigilance）是一門關(guān)于發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預(yù)防藥物不良反應(yīng)，特別是藥品長期和短期副作用的藥理學(xué)科。通常解釋，藥物警戒是有關(guān)收集、監(jiān)測、研究和評價(jià)來自醫(yī)療保健供應(yīng)者和患者關(guān)于藥品、生物產(chǎn)品、草藥、傳統(tǒng)醫(yī)藥不良反應(yīng)方面信息的一門學(xué)科。
 

（2）目的
 

鑒別與藥品相關(guān)的新情報(bào)或者是預(yù)防藥品給患者帶來的危害。
 

（3）來源
 

關(guān)于“Pharmacovigilance”一詞的詞源學(xué)：該詞由構(gòu)詞成分pharmaco-和名詞vigilance組合構(gòu)成。pharmakon (希臘：意為"藥、藥學(xué)"), vigilare (拉丁語：意為"警戒、警惕")。從字面解釋來看，藥物警戒主要是和藥物的不良反應(yīng)打交道，但是在真正的日常工作中，藥物警戒的工作內(nèi)容又不是完全局限于不良反應(yīng)這一塊，通常是貫穿藥物的整個(gè)生命周期，從臨床試驗(yàn)階段就有藥物警戒的介入，制定臨床試驗(yàn)方案的時(shí)候需要綜合考慮藥物的安全性和有效性，需要界定試驗(yàn)中收集的不良事件具體有什么，通過不良事件的收集來達(dá)到一個(gè)什么樣的目的，產(chǎn)品試驗(yàn)結(jié)束成功上市后，需要藥物警戒繼續(xù)監(jiān)測和分析上市后藥品的安全性，對收集到的安全數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評價(jià)，從而更好的修改或者指導(dǎo)說明書的修訂，發(fā)現(xiàn)潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)反饋給社會和患者，保障患者的安全和權(quán)益。
 

藥物警戒在國內(nèi)的發(fā)展歷程
 

藥物警戒最早在中國興起大約是在2000年，發(fā)展到今天，也不過十幾年的歷程，初期也只是大的外企才有藥物警戒的專職人員從事該項(xiàng)工作，其他企業(yè)大部分沒有設(shè)立專職的藥物警戒部門和招聘專職的藥物警戒人員。國家中國食品藥品監(jiān)督管理總局對藥物警戒方面的重視也不明顯。2017年6月，中國加入ICH成員國，意味著中國的醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)開始與世界接軌，市場對藥物警戒的大量需求也突然出現(xiàn)，藥物警戒迎來一個(gè)大的增長期和爆發(fā)期，也日漸受到各個(gè)醫(yī)藥公司的重視。加入ICH成員國以后，國家又相繼發(fā)布一系列法規(guī)政策，指導(dǎo)國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的正確有序運(yùn)行，其中《關(guān)于適用國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會二級指導(dǎo)原則的公告》中就明確寫明了藥物警戒相關(guān)指導(dǎo)原則，以及后續(xù)的E2B電子遞交的法規(guī)要求，都體現(xiàn)了國家在藥物警戒這塊加快與世界接軌的決心。

藥物警戒體系
 

藥物警戒體系的建立，是一套完善并且可操作的系統(tǒng)的建立，包括人、機(jī)、料、法、環(huán)共五個(gè)方面。

01
 

人，也就是持有人組織機(jī)構(gòu)，藥物警戒專職人員。我們知道一個(gè)體系或者部門的建立，最重要的是人，如果沒有人，這個(gè)體系就是空架子，沒有辦法去執(zhí)行。所以在體系建設(shè)中，藥物警戒人員是首要的。需要相應(yīng)的人員匹配來完善并組建藥物警戒后續(xù)工作。Leader來領(lǐng)導(dǎo)下面的人員共同組建團(tuán)隊(duì)，然后明確分工，各司其職，并撰寫相應(yīng)的SOP和指導(dǎo)文件，制定規(guī)章制度，這樣一個(gè)體系才能順暢的運(yùn)行下去，也才能維持良好的運(yùn)轉(zhuǎn)。所以，藥物警戒人員是關(guān)鍵一環(huán)，具體人員又可以細(xì)分為藥物安全醫(yī)學(xué)專家，operation人員和compliance人員，其中藥物安全醫(yī)學(xué)專家是三者中最重要的一個(gè)點(diǎn)，后續(xù)隨著國家法規(guī)對藥物安全的重視，各種安全報(bào)告的撰寫和分析以及風(fēng)險(xiǎn)管控等都需要藥物安全醫(yī)學(xué)專家參與進(jìn)來，對整個(gè)藥品的生命周期都需要了解和熟悉，并能根據(jù)數(shù)據(jù)分析風(fēng)險(xiǎn)和獲益，來進(jìn)一步保障患者安全。
 

02
 

機(jī)，簡而言之，即是一個(gè)信息化系統(tǒng)，滿足E2B規(guī)范的信息化系統(tǒng)。我們知道，在處理大量的安全報(bào)告的時(shí)候，我們需要借助一個(gè)互聯(lián)網(wǎng)或者信息工具將這些大量的安全信息匯總整合起來，以備我們隨時(shí)抽取信息或者分析信號使用。這就不可避免的要用到數(shù)據(jù)庫信息系統(tǒng)，目前市場上比較常見的安全數(shù)據(jù)庫有Argus和Arisg系統(tǒng)，外企使用的比較多，這兩個(gè)系統(tǒng)的各種建設(shè)也比較完善，國內(nèi)一些企業(yè)也開始慢慢開發(fā)出自己的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，國內(nèi)企業(yè)比較知名的是太美的esafety系統(tǒng)，此系統(tǒng)已經(jīng)能滿足E2B R3的電子遞交，發(fā)展還是蠻快的。其他的還有一些國內(nèi)本土CRO公司正在研發(fā)的自己的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)，也各有千秋，都在一定程度上解決了國內(nèi)本土企業(yè)的燃眉之急。相信隨著時(shí)間推移，安全數(shù)據(jù)系統(tǒng)這塊發(fā)展會越來越完善，功能也越來越精良。
 

03
 

料，在藥物警戒體系中，主要是指的不良時(shí)間報(bào)告情況、藥品信息、不良事件收集方法等安全性資料。藥物警戒所有的信息來源和根本都是基于安全性資料的，一個(gè)體系建立的再完善，如果沒有安全性資料，就無法進(jìn)行后續(xù)的分析和評估，所以，安全性資料是每個(gè)藥企都需要重視的信息。日常工作中，藥物警戒人員會制定一系列指導(dǎo)文件并開展一些培訓(xùn)活動等來告知所有員工及時(shí)上報(bào)安全報(bào)告，如果安全報(bào)告收集不足，就會影響藥品的安全性分析，就無法發(fā)現(xiàn)潛在的信號從而控制或避免風(fēng)險(xiǎn)。國家法規(guī)方面，GCP和81號令都明確指出了企業(yè)需要收集上市前和上市后的安全性信息，并需要按時(shí)報(bào)告給相應(yīng)的部門和人員，以便風(fēng)險(xiǎn)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并避免后續(xù)的惡化，所以，安全性資料一定要重視并積極收集。
 

04

法，就是我們通常所說的公司流程（SOP）和工作指南。一個(gè)體系建立時(shí)，怎么能保證一直良好運(yùn)轉(zhuǎn)下去并能實(shí)時(shí)被監(jiān)督，就需要一套完善的公司流程和指南來指導(dǎo)和保證。在SOP里，規(guī)定部門的基本職責(zé)和各個(gè)職能人員的責(zé)任和義務(wù)，規(guī)定質(zhì)量核查的要求和準(zhǔn)則，對一些具體的操作部分撰寫工作指南，確保工作的正確有效開展。同時(shí)，也要密切關(guān)注國家相關(guān)的政策法規(guī)，以便實(shí)時(shí)指導(dǎo)自己的工作，完善和更新公司SOP及工作指南。
 

05
 

環(huán)，環(huán)境，指為藥物警戒工作提供的場所和形成的氛圍。在企業(yè)內(nèi)部，應(yīng)該重視藥物警戒，同時(shí)相關(guān)部門也要密切協(xié)作，積極配合，藥物警戒不是一個(gè)部門的事情，很多時(shí)候會涉及醫(yī)學(xué)、DM和注冊等，這就需要企業(yè)內(nèi)部形成一個(gè)良好的合作氛圍，共同將藥物安全推進(jìn)下去。不能扯皮和推諉，各部門緊密良好合作，一個(gè)企業(yè)才能形成良好循環(huán)，藥物警戒才能在藥品的整個(gè)生命周期發(fā)揮最大的功效，為患者安全保駕護(hù)航。

 

藥物警戒體系的建立，不是一朝一夕的事情，在建立過程中，需要每個(gè)人、每個(gè)部門、每個(gè)領(lǐng)導(dǎo)都給予幫助和支持，才能創(chuàng)建一個(gè)完善的工作體系。也希望在我們國家的藥物警戒體系能早早成熟起來，趕超歐盟等發(fā)達(dá)國家。早日建立有中國特色的藥物警戒體系。

關(guān)于我們：

深藍(lán)海（鄭州）生物醫(yī)藥是北京新領(lǐng)先在臨床CRO領(lǐng)域打造的一個(gè)知名品牌。公司擁有300余人高專業(yè)水準(zhǔn)的臨床服務(wù)團(tuán)隊(duì)，并在石家莊、武漢、長沙、杭州、鄭州、沈陽、大連、廣州等20多個(gè)中心城市設(shè)立駐地辦事處。公司下設(shè)醫(yī)學(xué)部、臨床運(yùn)營部、數(shù)據(jù)部、質(zhì)量控制委員會、藥物警戒部、注冊部和人類遺傳資源管理委員會等部門。能夠通過創(chuàng)新的服務(wù)模式和多維的信息化技術(shù)，推動臨床研究的發(fā)展及臨床研究外包服務(wù)模式的變革，為客戶提供多元化的研發(fā)支持和服務(wù)，包括創(chuàng)新藥和仿制藥的Ⅰ~Ⅳ期臨床試驗(yàn)、仿制藥生物等效性（BE）試驗(yàn)及藥代動力學(xué)（PK/PD）臨床研究、體內(nèi)外相關(guān)性研究（IVIVR）、醫(yī)療器械臨床研究及第三方稽查等，全面覆蓋大小分子藥物，滿足不同類型企業(yè)的臨床研究需求，為國內(nèi)外客戶打通新藥上市前最關(guān)鍵的瓶頸。

目前，公司已經(jīng)與國內(nèi)28個(gè)省市的400多家GCP醫(yī)院建立了合作，并與其中80余家醫(yī)院有5年以上合作關(guān)系。其中，藥物警戒部可為客戶提供如下服務(wù)：
 

• 發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用

• 發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)的增長趨勢

• 分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素和可能的機(jī)制

• 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)/搜集整理

• 對風(fēng)險(xiǎn)/效益評價(jià)進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)督管理和指導(dǎo)臨床用藥